Thành phố khoa học và công nghiệp nằm trong công viên La Villette. Khu vực này trước đây được dành cho các lò mổ. Ngôi nhà lớn của lò mổ rộng 40.000 m² được gọi là "Khu nhà của máu, thịt và buôn bán các thứ đó" (Cité du sang, de la viande et de son commerce). Tới năm 1974 thì khu lò mổ này dừng hoạt động.

Giữa năm 1977, kiến trúc sư Roger Taillibert bảo đảm với Tổng thống Valéry Giscard d'Estaing rằng có thể cải tạo tòa nhà của lò mổ trở thành Bảo tàng Khoa học, Kỹ thuật và Công nghiệp (Musée des sciences, des techniques et des industries). Cuối năm 1977, Maurice Lévy, giáo sư vật lý của Đại học Paris VI, chịu trách nhiệm nghiên cứu dự án để mở bảo tàng, chính là Thành phố khoa học và công nghiệp sau này.

Tới tháng 9 năm 1980, sau khi tham khảo ý kiến của 27 kiến trúc sư Pháp, Adrien Fainsilber được quyết định là người thiết kế công trình. Dự án được thay đổi thành xây dựng một công viên cùng Thành phố khoa học và công nghiệp và Thành phố âm nhạc (Cité de la musique).

Tòa nhà lớn vốn định dành cho lò mổ, nhưng việc xây dựng đã bị dừng lại từ năm 1973. Kiến trúc sư Adrien Fainsilber cải tạo lại tòa nhà trở thành Thành phố khoa học và công nghiệp.Ba chủ đề chính dẫn dắt công trình là: nước - bao quanh tòa nhà chính, thực vật - ở bên trong với ba nhà kính, ánh sáng - ở phòng triển lãm với hai mái vòm đường kính 17 mét.

Ngày 13 tháng 3 năm 1986, Thành phố khoa học và công nghiệp được khánh thành.